原料药生产建设项目环评报告书怎么写：附全文报告模板免费下载
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一、现有项目概况
2012年四川xx有限公司在眉山市xx区新区投资约7800万元人民币，进行四川xx有限公司药品生产基地建设项目建设（以下简称“现有项目”），按照新版GMP要求计划建设一个包含口服固体制剂（片剂、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂四个品种）、冻干粉针和小容量注射剂的现代化生产基地，建设内容包括：2条药品注射剂生产线和 4 条药品口服固体制剂生产线。现有项目于2012年8月编制了《四川xx有限公司药品生产基地建设项目环境影响报告表》，2012年11月通过眉山市环境保护局批复（眉市环建函[2012]257号）。目前，现有项目完成了部分厂房及相关配套设施建设，还未正式投入生产，未完成竣工环保验收。
二、编制依据
1、环境保护法律
（1）《中华人民共和国环境保护法》，2015年1月1日起施行；
（2）《中华人民共和国大气污染防治法》，2000年9月1日起施行；
（3）《中华人民共和国水污染防治法》，2008年2月28日修订，2008年6月1日起施行；
（4）《中华人民共和国固体废物污染环境防治法》，2005年4月1日起施行；
（5）《中华人民共和国环境噪声污染防治法》，1997年3月1日起施行；
（6）《中华人民共和国水土保持法》，2011年3月1日公布施行；
（7）《中华人民共和国清洁生产促进法》，2003年1月1日起施行；
（8）《中华人民共和国环境影响评价法》，2016年9月1日起施行；
（9）《中华人民共和国节约能源法》，1998年1月1日起施行；
（10）《中华人民共和国水法》，2002 年10月1日起施行；
（11）《中华人民共和国土地管理法》，2004年8月28日起施行。
2、技术导则
（1）《环境影响评价技术导则－总纲》（HJ2.1-2011）；
（2）《环境影响评价技术导则－大气环境》（HJ2.2-2008）；
（3）《环境影响评价技术导则－地面水环境》（HJ/T2.3-93）；
（4）《环境影响评价技术导则－声环境》（HJ2.4-2009）；
（5）《环境影响评价技术导则－地下水环境》（HJ610-2016）
（6）《环境影响评价技术导则－生态影响》（HJ19-2011）；
（7）《建设项目环境风险评价技术导则》（HJ/T169-2004）；
（8）《水土保持综合治理技术规范》（GB/T16453.1~6-96）。
3、行政法规与部门规章
（1）《危险废物污染防治技术政策》，国家环保总局，环发[2001]199号；
（2）《环境影响评价公众参与暂行办法》，国家环保总局，环发[2006]28号；
（3）《建设项目环境保护管理条例》，国务院，国务院令[1998]253号；
（4）《建设项目环境影响评价分类管理名录》，2015 年3月19日修订，2015年6月1日起施行；
（5）《关于建设项目环境管理问题的若干意见》，国家环境保护总局，1988年3月21日；
（6）《关于加强工业节水工作的意见》，国家经贸委等六部委，国经贸资源[2000]1015号，2000年10月25日；
（7）《关于加强资源开发生态环境保护监管工作的意见》，国家环境保护总局，环发[2004]24号，2004年2月；
（8）《国务院关于落实科学发展观加强环境保护的决定》，国务院，国发[2005]39号，2005年12月 3日；
（9）《关于加强环境影响评价管理防范环境风险的通知》，国家环保总局，环发[2005]152号，2005年12月15日；
（10）《产业结构调整指导目录（2013 年修正版）》，国家发改委 21号令，2013年5月1日起执行；
（11）《国务院关于加快发展循环经济的若干意见》，国务院，国发[2005]22号；
（12）《国务院关于做好建设节约型社会近期重点工作的通知》，国务院，国发[2005]21号；
（13）《中共四川省委四川省人民政府关于进一步加强环境保护工作的决定》，（川）委发[2004]38号文；
（14）《关于进一步加强建设项目环境影响评价工作管理的通知》，四川省环保局，川环发[2001]248号；
（15）《四川省环境保护局关于依法加强环境影响评价管理防范环境风险的通知》，四川省环保局，川环发[2006]1号，2006年1月1日。
（16）《四川省人民政府办公厅关于印发四川省工业八大产业调整和振兴行动计划2010年度计划的通知》（川办函[2010]131号）
4、其他技术资料及项目相关文件
三、现有项目生产工艺及产污环节
现有项目涉及固体制剂车间和注射剂车间，其中剂型包括片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、小容量注射剂、冻干粉针注射剂6个剂型，具体生产工艺流程和产污环节见附件。
1、产品工艺流程简述
（1）片剂、硬胶囊剂、颗粒剂
生产步骤如下：首先，将外购配送到厂的原料药分类存入常温仓库和阴冷仓库；在进行药物复配时，取出部分库存原料和辅料进行清洁及脱外包装，按不同药品的有效成分进行称量，再通过粉碎机等设备进行粉碎、过筛；然后进行配料，接着就进入制粒环节，制成型固体药粒经过干燥、整粒后。片剂产品进行总混、压片、包衣、包装；硬胶囊产品进行总混、填充、抛光、包装；颗粒剂还需分级过筛后，包装。三类口服固体制剂产品，在内、外包装完成后还需进行成品检验，通过检验后的产品方可入库。
人流途径：固体制剂车间一般区人员经换鞋、更衣后至一般生产岗位，D级区人员需再经过换鞋、脱外衣、洗手、穿洁净衣、手消毒等方可进入各自生产区，洁净区对外均设安全门。
物流途径：原辅料经清洁包装后经缓冲间传递至洁净区，内包材经清洁外包装后传递至洁净（D 级）区，内包好的半成品经传递窗或输送带传至外包装区，装盒、装箱得成品，成品待检入库。
2、工艺说明：
配料、称量：照批生产指令和配料 SOP（标准作业程序），在配料间进行称量配料， 后需至少 2 人对物料进行品名、规格、重量等内容进行复核。
粉碎、过筛：粉碎可增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收；将物料制成大小近似一致的微细粉末，利于混合均匀，并且可加速药物中有效成分的溶出；过筛分离得到细度适宜的药粉，保证药品中的主要有效成分分布均一。
制粒：大多数片剂都需要事先制成颗粒才能进行压片，这是由原料物理特性所决定的。制成颗粒主要目的是增加其流动性和可压性。增加物料的流动性，减少细粉吸附和容存的空气以减少片剂的松裂，避免粉末分层和细粉飞扬。
将配方的原料投放于槽式混合机中，开机搅拌混合约 15 分钟，部分加入制粒前制备的粘合剂、着色剂等，边搅拌边加入，混合约 15 分钟左右，停机。将已制好的上述软材转移置入颗粒机料斗中制粒，再开机制湿颗粒，湿颗粒应较紧密为好。制粒过程中会添加定量含水乙醇或无水乙醇辅助制粒。
干燥：将湿的固体制剂置于干燥设备中进行干燥。所制的湿颗粒移入沸腾干燥机中，物料干燥温度 40-60℃，每 20-30 分钟记录一次温度，干燥时间约60-120分钟后，检测水分控制≤3.5%。待颗粒水分符合要求，停止干燥，待颗粒温度降至50℃以下，出料。
整粒：将干燥好的固体颗粒，经破碎式整粒机和摇摆颗粒机等整粒设备，进行整粒。整粒原理为：加工的原料进入整粒设备的进料口后，落入锥形工作室，由旋转或摇摆对原料起旋流或离心作用，以离心力将颗粒甩向筛网面，同时同于回转刀或旋转滚筒的高速运动与筛网面产生剪切作用，颗粒在两者之间被粉碎成小颗粒并经筛网排出。其中， 整粒工序后，片剂和硬胶囊还将进行总混，颗粒剂需要再进一步过筛。
压片：本 项目选用高速旋转式压片机进行压片操作；旋转式压片机的生产能效高， 使用较为广泛。
总混：将整粒后的颗粒加入总混机内混合，混合时间约20-30分钟，将混合均匀的颗粒定为一个批号。颗粒装入洁净容器内，称重后，交中间站暂存，中间库管理员复核无误后，申请检验。
填充、抛光：硬胶囊制剂采用胶囊自动灌装机进行填充，填充后用抛光机进行抛光。内包装：从中间站领取合格的片芯、PVC、铝箔、塑料瓶，内包装采用手工分装，装量范围±1%，平均装量不少于标准装量。
外包装：内包装完成后经缓冲间进入洁净区外的外包间进行外包装，包装所得成品经检验合格后入库。
具体工艺流程及产污环节见附件。
（2）软胶囊制剂
软胶囊剂系指将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中，可用滴制法或压制法制备。软囊材是由药用明胶、甘油等药用材料制成。
人流途径：软胶囊剂车间一般区人员经换鞋、更衣后至一般生产岗位，D级区人员需再经过换鞋、脱外衣、洗手、穿洁净衣、手消毒等方可进入各自生产区，洁净区对外均设安全门。
物流途径：原辅料经清洁包装后经缓冲间传递至洁净区，内包材经清洁外包装后传递至洁净（D 级）区，内包好的半成品经传递窗或输送带传至外包装区，装盒、装箱得成品，成品待检入库。
工艺说明：
溶胶：首先在热加热罐中加热热水，将水加热到 92~100 摄氏度，再利用热交换原 理用热水泵输送到溶胶罐夹层内加热罐内胶液，热交换后降温的水再回到热水加热罐内， 不断循环并不时补充溶胶罐内的水，以弥补蒸发损失。
压丸：将液体明胶溶液和药品溶液通过压丸机压制成型。
洗丸：利用高纯度的酒精洗去胶囊表面的液体甘油及药物。酒精可以回收再利用于软胶囊制备洗丸。该步骤会产生一定酒精挥发，酒精属于国家的一级 B 类易燃易爆危险品，所以使用以要按国家消防及厂房建设标准进行建设，生产区域必须按防爆间设计并施工，并通过相应验收。
晾丸：将洗丸后的软胶囊，转移至干燥盘进行自然晾干，该步骤也会产生一定的酒精挥发。
具体工艺流程及产污环节见附件。
（3）小容量注射剂
人流途径：小容量注射剂车间一般区人员经换鞋、更衣后至一般生产岗位，B级、C级区人员需再经过换鞋、脱外衣、洗手、穿洁净衣、手消毒等方可进入各自生产区，洁净区对外均设安全门。
物流途径：原辅料经清洁外包装后经缓冲间传递至洁净区，内包材经清洁外包装后传递至内包材暂存区，半成品包装后得成品，成品检验后入库。
工艺说明：
按配料量从原料贮藏间领取检验合格原辅料，经称量后，按要求加入到已加入注射用水的配料罐内。并根据工艺调节PH直至合格。配料前的配料罐夹套先通蒸汽加热灭菌。灭菌完毕，夹套内通冷却水冷却后方可配料。配制好的药液通过过滤器进行微孔二级过滤除菌，再送至洗烘灌封联动机进行灌装。
另一方面，经挑选符合使用标准的空安瓿瓶装入专用托盘内送至联动机洗瓶作为备用。空安瓿瓶经纯水和超声波内外洗涤后，再用新鲜注射用水冲洗一次，并由洁净压缩气吹干，经电加热烘箱高温灭菌烘干，利用经洁净冷空气冷却后进入灌封机轨道。之后， 安瓿瓶则在 A 级层流净化条件下由灌封联机自动灌装药液并充高纯氮气、拉丝封口。
以上封口后的制品接入托盘由专用车送至蒸气湿热灭菌柜，可按品种规定的温度和时间进行灭菌，然后冷却至规定温度以下，柜内以真空抽入检漏液浸没检漏，经检漏的合格品用水冲洗，外壁风干后，通过检验剔除次品，再通过澄明度检测仪器对产品进行检澄，剔除不合格品。
最后，将合格品送至贴标机进行贴签、装盒、放说明书、包装装箱，送至成品中转贮藏区待检，待检合格后入仓库。
具体工艺流程及产污环节见附件。
（4）冻干粉针剂
人流途径：冻干粉针车间一般区人员经换鞋、更衣后至一般生产岗位，C 级、B级、A级区人员需再经过换鞋、脱外衣、洗手、穿洁净衣、手消毒等方可进入各自生产区， 洁净区对外均设安全门。
物流途径：原辅料经清洁外包装后经缓冲间传递至洁净区，内包材经清洁外包装后传递至内包材暂存区，半成品包装后得成品，成品检验后入库
工艺说明：
西林瓶的清洗、灭菌和干燥
根据GMP要求，冻干粉针剂西林瓶须根据瓶子的洁净度要求先经过清洗或超声波清洗、再用纯化水冲洗，最后一次用注射用水冲洗，洗净的瓶子在存放和传送时，应有防止污染的措施；同时要求洗净的玻璃瓶应在 4h 内灭菌和干燥；灌装前的玻璃瓶要达到洁净、无菌、干燥、无热原。
冻干粉针剂的灌装和冻干加塞
按规定冻干粉针剂的剂量，通过灌装机等量地将药液分装在西林瓶内。然后将其装入冻干箱内，按规定的冻干曲线进行开机冻干。冻干结束后，将产品在同一洁净等级环境下将经过清洗、灭菌、干燥的洁净胶塞盖在瓶口上。
胶塞的处理程序：先用纯化水冲洗，最后用注射用水漂洗。洗净的胶塞进行灭菌。灭菌处理后的胶塞放在有盖的不锈钢容器中，标明批次、日期，待用。
轧封铝塑盖：这一过程就是在西林瓶灌装冻干盖上胶塞后，将铝塑盖严密地包封在瓶口上，保证瓶内的密封性，防止药品受潮、变质，铝盖将进行消毒预处理。
灯检、检漏：冻干粉针剂生产中，在玻璃瓶轧封铝塑盖后，即完成了基本生产过程，形成了半成品。为保证冻干粉针剂质量，在这一阶段要进行一次过程检验，方法就是目测。主要检查玻璃瓶有无破损、裂纹，瓶口是否盖好胶塞，铝盖是否包封完好，瓶内药粉剂量是否有异常，瓶内有无异物等。
粘贴标签：将带有药品名称、批号、生产日期、有效期至等的标识字样（包括注册商标）的瓶签在瓶上粘贴牢靠，位置规整美观。
装盒、装箱、入库：为方便储运，冻干粉针剂成品经过检查，以规定的瓶数为一组装在纸盒内，再装入纸箱，封箱后运往成品库房请检待售。具体工艺流程及产污环节见附件。
主要污染工序、产污环节、产生量、防治措施、预期治理效果见附件。
